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　　铁手查到线索，逃出地牢。然曹巨奸猾，派死士顶罪。芙蓉为帮铁手，答应镇之求婚，欲卧底曹府调查。众皆哑然。铁手熬不过郡主苦追，失意之余答应迎娶郡主。然铁手芙蓉二人在婚礼当夜又都悔婚出走。正当众捕快一头雾水之际，却得到惊人消息——曹府上下惨遭灭门。曹镇因追芙蓉侥幸活命。疑凶为前朝四大臣之后人士一农二工三商四，且据传此四人身携藏宝图。

　　铁手、追命二人来到中牟县寻找郡主，同样发现剥皮被害人。原来前朝后周皇帝临终时曾埋下了一批富可敌国的财宝，并将寻宝图刺于士、农、工、商四大臣的后人背上。侯爷曹巨贪图巨额财宝，意欲找到四大家臣后人，凑齐藏宝图，这才有系列剥皮惨案。芙蓉私自跟着铁手追命，不慎被侯爷的手下捕获，追命救出了芙蓉并找到齐王爷的小郡主――青瑶。一路上四大臣后人屡遭曹巨手下追杀。

　　铁手告别了依人，带着芙蓉回到六扇门。自从诸葛离开，马兆鸣统管后，人员进行了调整，并派人替代了铁手和追命，把六扇门搞得乌烟瘴气。大师兄无情和追命曾去兵部查阅档案，马兆鸣的资料证明了他是个用毒高手。马兆鸣原来就是江湖相传已死以久的毒霸，就是依人的父亲。一场血战难以避免，毒霸武、毒两技高绝，铁手等人力战不支，关键时刻幸得依人挺身而出挡住了其父的必杀毒技，铁手乘机诛杀了毒霸。

　　天九门教主白狼被杀，铁手误认为是独孤依人所为。至尊宝取下白狼头颅，要和独孤依人换取五毒教的至毒秘笈。独孤依人深知至尊宝想要得到五毒绝功残害武林，决计不让其得逞。刑部尚书死后，大将军马兆鸣接任兵部尚书之职。芙蓉二探王毒教得知追命的痴呆是中毒所致。独孤依人念及铁手，非但放走了芙蓉，而且给了她追命的解毒丸，谁知芙蓉却被竹桃暗中关押。

　　六扇门发现亲王之死并非如此简单。近来京城内连续发生几起重大毒杀案，朝廷八名一品官员被毒死七名，唯独大将军马兆鸣幸存。从资料中查到，死去的七名官员死前在同一时间都收进了不明巨款。诸葛及四大名捕去将军府追查马兆鸣兵部大将受贿一事，将军府认定是独孤依人从中搞鬼，责令诸葛尽快抓到“毒女”。独孤依人找到“天九门”副门主，威逼利诱他帮助刺杀白狼。铁手终于找到独孤依人，但不敌伊人毒技，身中剧毒，失手被擒。独孤依人非但未害铁手，反而帮铁手解了毒，交谈中，独孤依人否认了贿赂官员一事。铁手在谷内疗伤，两人相处融洽，爱意渐生。